In einigen bösartigen Tumoren treibt eine Gen-Verschmelzung unter Beteiligung von NRG1 Tumorwachstum. NRG1 aktiviert Signalwege, die mit dem Medikament Afatinib gehemmt werden. Therapieansprechen wird jedoch durch Resistenzentwicklung begrenzt. Ziel des Projekts ist es, Afatinib-Resistenzmechanismen und therapeutischen Angriffspunkte in resistenten Zellen zu entschlüsseln. Dazu werden Gene in NRG1-getriebenen Tumorzellen aus- oder angeschaltet und deren Einfluss auf Afatinib-Empfindlichkeit beurteilt. Resistente Zellen werden molekular charakterisiert und für Screens mit Kombinationstherapien verwendet. Wirksame Kombinationen werden in Therapieempfehlungen molekularer Tumorkonferenzen für Patienten mit resistenten NRG1-getriebenen Tumoren einfließen und so potentiell klinisch angewandt.