Krebs
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KI-gestützte in-silico Modifikation der CAR-Bindedomäne zur Steigerung der Wirksamkeit von CAR-T-Zellen gegen CEA-positive solide Tumoren

Institution: Leibniz-Institut für Immuntherapie (LIT)
Antragsteller: Markus Barden
Förderlinie:
Erst- und Zweitantragstellung
KI-gestützte in-silico Modifikation der CAR-Bindedomäne zur Steigerung der Wirksamkeit von CAR-T-Zellen gegen CEA-positive solide Tumoren

Chimäre Antigenrezeptor (CAR)-T-Zell-Therapie erzielt beeindruckende Erfolge in der Behandlung von Blutkrebs, bleibt bei soliden Krebserkrankungen bisher jedoch hinter den Erwartungen zurück. Eine unausgewogene Signalgebung der CARs kann die langfristige T-Zell-Funktion einschränken: Zu schwache Aktivierung führt zu Inaktivität, zu starke zu aktivierungsinduzierter Erschöpfung der T-Zellen. Die Antigenerkennungsdomäne des CARs initiiert die T-Zell-Signale. Künstliche Intelligenz (KI) ermöglicht nun ein gezieltes Design dieser Domäne mit großem Verbesserungspotenzial. Im vorliegenden Projekt wird der Einfluss KI-basierter Modifikationen der CAR-Antigenerkennungsdomäne auf die Funktion der CAR-T-Zellen untersucht. Ziel ist die Entwicklung von CAR-Varianten, die eine langanhaltende T-Zellaktivität fördern und so die Therapie solider Tumoren verbessern.