Herzinsuffizienz wird mit Arrhythmien und plötzlichem Herztod assoziiert. Aktuelle Daten weisen daraufhin, dass nichtkardiale Natriumkanal-Isoformen wie der Nav1.8 zu Störungen der kardialen Elektrophysiologie führen. Um die Bedeutung des Nav1.8 zu untersuchen und eine kausale Verknüpfung von Nav1.8-induzierter Arrhythmie-Entstehung aufzuzeigen, werden Nav1.8 Knock-outs mittels CRISPR-Cas9-Technologie in humanen, induzierten pluripotenten Stammzellen generiert und in Kardiomyozyten differenziert. Die elektrophysiologischen Mechanismen werden durch umfangreiche Aktionspotenzial- und Ionenstrommessungen sowie durch Untersuchungen der zellulären Ionen-Homöostase untersucht. Mittels Genexpressionsprofilen sowie durch Proteinbiochemie sollen die zugrundeliegenden Targets identifiziert und hinsichtlich ihrer Regulation beurteilt werden. Durch die Identifikation der Nav1.8-vermittelten Mechanismen können neue translationale antiarrhythmische Therapieansätze generiert werden.