Reshape Adipocytes: Entschlüsselung und Neuprogrammierung veränderter Adipozyten-spezifischer DNA-Methylierung bei Stoffwechselerkrankungen
Genetische Faktoren erklären nur einen kleinen Teil der Unterschiede in Plastizität und Fettspeicherfähigkeit von Adipozyten, die für metabolische Komplikationen bei Adipositas entscheidend sind. Epigenetische Mechanismen wie DNA-Methylierung (DNAm) beeinflussen diese Prozesse, werden jedoch therapeutisch kaum genutzt. Das Projekt zielt darauf ab, die Plastizität von Fettzellen gezielt zu steuern, um die metabolische Gesundheit zu verbessern.
Bisherige Arbeiten der Antragstellerin haben DNAm-Muster identifiziert, die zwischen Fettdepots, Adipositasgrad, Gewichtsverlust und Alterungsprozessen variieren. Das Projekt umfasst (i) die Erstellung einer zelltypspezifischen DNAm-Landkarte, (ii) die Untersuchung altersbedingter epigenetischer Effekte und (iii) funktionelle Tests mittels CRISPR-dCas9, um zu prüfen, ob gezielte DNAm-Modulation die Plastizität und metabolische Aktivität menschlicher Adipozytenmodelle verändert.
Damit werden Grundlagen für gewebespezifische epigenetische Therapien geschaffen, die metabolische Fehlfunktionen verringern und die Folgen von Adipositas mindern könnten.