Kurzbeschreibung: 

Die CAR-T-Zelltherapie hat die Behandlung von Patientinnen und Patienten mit B-Zell-Lymphomen revolutioniert. Allerdings profitiert bislang nur etwa die Hälfte der Erkrankten langfristig von dieser Therapie. Mithilfe modernster zellbiologischer Verfahren konnte das Team sogenannte CSF1R-positive myeloid-monozytäre Zellen (LAMM-Zellen) im Patientengewebe identifizieren, die mit einem nicht nachhaltigen Ansprechen auf die CAR-T-Zelltherapie assoziiert sind. Weitere Untersuchungen zeigten, dass LAMM-Zellen die Funktion der CAR-T-Zellen einschränken und so zum Versagen der Therapie beitragen können. In einem präklinischen Mausmodell führte die gezielte Blockade der LAMM-Zellen durch einen CSF1R-Hemmer zu einer deutlich verbesserten Wirksamkeit der CAR-T-Zellen. Ziel ist es, diese vielversprechende Kombinationstherapie aus CAR-T-Zellen und CSF1R-Hemmung in einer klinischen Studie bei Patientinnen und Patienten mit B-Zell-Lymphomen weiterzuentwickeln.

Publikation: 

Stahl D*, Gödel P*, Balke-Want H*, Gholamipoorfard R, Segbers P, Tetenborg L, Koker M, Dörr J, Gregor L, Bachurski D, Rose F, Simon AG, Good Z, Jakob J, Häupl B, Nill M, Flümann R, Riet T, Lange D, Blakemore SJ, Baurmann H, Voltin CA, Potter N, Schlözer L, Freihammer M, Wagener-Ryczek S, Iuga AI, Heger JM, Ludwig H, Schleifenbaum JK, Propp J, Bröckelmann PJ, Jachimowicz RD, Knittel G, Borchmann S, Merkelbach-Bruse S, Pallasch C, Peifer M, Rybniker J, Quaas A, Nitz M, Brägelmann J, Müller W, Persigehl T, Bozek K, Theobald SJ, Büttner R, Oellerich T, Hallek M, Kobold S, Chmielewski M, Reinhardt HC, Mackall C, Abedpour N, Borchmann P, Ullrich RT. CSF1R+ myeloid-monocytic cells drive CAR-T cell resistance in aggressive B cell lymphoma. Cancer Cell. 2025 Aug 11;43(8):1476-1494.e10. *contributed equally

Zum Paper: https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(25)00222-3