Der Sphingosin-1-Phosphat Signalweg schützt die durch dysfunktionales HDL gestörte endotheliale Glykokalyx von Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz

Die sogenannte Dysfunktionalität der Lipoproteine hoher Dichte (englisch: high density lipoprotein (HDL)) gerät in den letzten Jahren zunehmend in den Fokus der Forschung. In der Normalbevölkerung ist HDL als das gute, die Blutgefäße-schützende Cholesterin bekannt. Dieser Zusammenhang ist bei Dialysepatienten aufgehoben. Kürzlich konnte gezeigt werden, dass HDL bei Dialysepatienten vor allem durch Anreicherung entzündlicher Moleküle gefäßschädigend wirkt. Wir möchten untersuchen, durch welche molekularen Mechanismen dieses dysfunktionale HDL die Blutgefäße von Dialysepatienten schädigt.

Klonale Hämatopoese: klinische Auswirkungen und funktionelle Konsequenzen im Stammzell-Kompartiment

Das Vorkommen von leukämie-assoziierten Mutationen im Blut älterer Menschen ohne Hinweis für eine bösartige Erkrankung des blutbildenden Systems wird als klonale Hämatopoese (KH) bezeichnet. Dieses Phänomen ist erst seit wenigen Jahren bekannt, aber wegen seiner hohen Prävalenz von bis zu 30 % in über 60-Jährigen als ein Volksphänomen anzusehen. Menschen mit KH zeigen ein erhöhtes Risiko für hämatologische Neoplasien und kardiovaskuläre Ereignisse, sowie ein verkürztes Gesamtüberleben.

Charakterisierung der zytoprotektiven und wundheilungsfördernden Wirkung des Growth/Differentiation Factor 5 (GDF-5) in einem in vitro Zellkulturmodell sowie ex vivo in einem Verbrennungsmodell der menschlichen Haut

Nach einem Verbrennungstrauma sind die Zellen des betroffenen Gewebes je nach Hitzeeinwirkung unterschiedlich stark geschädigt und können im Verlauf untergehen. Hierdurch vergrößert und vertieft sich die Wunde was wiederum die Prognose deutlich verschlechtert. Als therapeutische Maßnahme wäre es daher essenziell wichtig, diese hitzegeschädigten Zellen vor dem Untergang zu bewahren. Der Growth/Differentiation Factor 5 (GDF-5), der im Zellversuch den programmierten Zelltod verhindern konnte, ist in diesem Zusammenhang von besonderem Interesse.

A CAR-T cell approach for solid tumor attack using neuroblastoma as a model (CASTAN)

CASTAN is evaluating a form of adoptive T cell therapy for the treatment of solid tumors. Adoptive T cell therapy means that the patient's immune system is artificially enhanced in order to kill cancer cells better and more specifically. In our project, the cancer cell is a neuroblastoma cell. Neuroblastoma is the most common solid extracranial tumour in childhood and is associated with a survival rate of <10% in the event of a relapse. The aim of CASTAN is to improve adoptive T cell therapy for solid tumors and thus increase the survival of children suffering from neuroblastoma.

Reduction of trauma-induced intrusions and amygdala hyperreactivity via oxytocin-augmented psychotherapy and non-invasive brain stimulation

Severe traumatic experiences can lead to posttraumatic stress disorder that is often accompanied by intrusions (i.e. involuntary recollections related to the traumatic experiences). In the project, we use an experimental trauma model to examine if these intrusions after trauma exposure can be reduced by repeated administrations of the endogenous hormone oxytocin in combination with a psychotherapeutic intervention or the modulation of activity in certain brain areas by magnetic stimulation.

Common pathology-derived biomarker/therapy development in neuroinflammation and stroke

The blood-brain-barrier (BBB) forms a boundary between the peripheral blood and the central nervous system. It is commonly impaired in neurological diseases such as multiple sclerosis and ischemic stroke, and insufficient barrier function of the BBB can result in neuroaxonal damage. The aim of this project is to elucidate easily measurable markers for both impairment and physiological function of the BBB, which could be used to monitor the success of approved therapies as well as to develop new treatment paradigms.