Kurzbeschreibung: 

Ein Forschungsteam des Stammzellinstituts HI-STEM und des Deutschen Krebsforschungszentrums (DKFZ), der Universität Heidelberg und internationaler Partnerinstitutionen unter der Leitung von Prof. Andreas Trumpp und Dr. Vera Thiel hat ein neues Verfahren zur Charakterisierung von Nervenzellen entwickelt, die durch Bauchspeicheldrüsenkrebs umprogrammiert werden. Die Ergebnisse wurden im Fachmagazin „Nature“ veröffentlicht. Alle Organe einschließlich Tumoren werden durch Nerven durchzogen und innerviert. Mit der Methode „Trace-n-Seq“ lassen sich zum ersten Mal Nervenzellen identifizieren und auf Einzelzellebene molekular charakterisieren, die das gesunde oder das von Krebs befallene Pankreas innervieren. Die Forschenden konnten so neue Nervenzelltypen und Interaktionsnetzwerke identifizieren und ein „Krebs-Nerven-Signaturprofil“ erstellen, die die durch Tumoren ausgelöste Umprogrammierung der Nerven und ihre tumorfördernde Wirkung charakterisiert. Bemerkenswert ist, dass eine gezielte Unterbrechung der Nervenversorgung ein entzündungsförderndes Tumormilieu erzeugt und die Wirksamkeit von Immun-Checkpoint-Therapien deutlich verbessert. Zudem zeigte die Chemotherapie mit Nab-Paclitaxel, dass sie nicht nur das Tumorwachstum hemmt, sondern auch einen Teil das Tumor-Nerven-Netzwerk gezielt reduziert. Diese Erkenntnisse werden jetzt in eine frühe klinische Studie überführt, um zu testen, ob eine Denervierung in Kombination mit Chemotherapie und Checkpoint Inhibitoren klinisch wirksam ist. Diese Ergebnisse eröffnen neue Ansätze für die Therapie des Pankreaskarzinoms, einer der aggressivsten Krebsarten überhaupt. 

Publikation: 

Vera Thiel, Simon Renders, Jasper Panten, Nicolas Dross, Katharina Bauer, Daniel Azorin, Vanessa Henriques, Vanessa Vogel, Corinna Klein, Aino-Maija Leppä, Isabel Barriuso Ortega, Jonas Schwickert, Iordanis Ourailidis, Julian Mochayedi, Jan-Philipp Mallm, Carsten Müller-Tidow, Hannah Monyer, John Neoptolemos, Thilo Hackert, Oliver Stegle, Duncan T. Odom, Rienk Offringa, Albrecht Stenzinger, Frank Winkler, Martin Sprick, Andreas Trumpp. Characterization of single neurons reprogrammed by pancreatic cancer, Nature 2025
 

Zum Paper: https://www.nature.com/articles/s41586-025-08735-3