Kurzbeschreibung: 

Die Multiple Sklerose (MS) ist eine autoimmunentzündliche Erkrankung des Gehirns und Rückenmarks. Eine chronische Entzündungsreaktion im zentralen Nervensystem führt zu einem kontinuierlichen Verlust von Nervenzellen, der aktuell noch nicht durch Therapien gestoppt werden kann. In dieser Arbeit haben die Forschenden herausgefunden, dass in entzündeten Nervenzellen der Proteinabbau durch das sogenannte Proteasom dramatisch reduziert wird. Der verminderte Abbau führt zur Ansammlung von Proteinen, die sonst kontinuierlich abgebaut werden. Unter anderem sammeln sich Proteine an, die den Stoffwechsel der Nervenzellen verändern, wodurch diese vermehrt untergehen. Durch genetische oder pharmakologische Modulation des Proteinabbaus und des Stoffwechsels ist es möglich den Verlust von Nervenzellen in präklinischen MS Modellen zu verlangsamen. Dies ist ein vielversprechender neuer Ansatz, um dem Verlust von Nervenzellen in entzündlichen Erkrankungen entgegenzuwirken.

Publikation: 

Woo MS, Brand J, Bal LC, Moritz M, Walkenhorst M, Vieira V, Ipenberg I, Rothammer N, Wang M, Dogan B, Loreth D, Mayer C, Nagel D, Wagner I, Pfeffer LK, Landgraf P, van Ham M, Mattern KMJ, Winschel I, Frantz N, Sonner JK, Grosshans HK, Miguela A, Bauer S, Meurs N, Müller A, Binkle-Ladisch L, Salinas G, Jänsch L, Dieterich DC, Riedner M, Krüger E, Heppner FL, Glatzel M, Puelles VG, Engler JB, Nyengaard JR, Misgeld T, Kerschensteiner M, Merkler D, Meyer-Schwesinger C, Friese MA. The immunoproteasome disturbs neuronal metabolism and drives neurodegeneration in multiple sclerosis. Cell. 2025 Aug

Zum Paper: https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.05.029